Cell Death Discovery:潜行拼图：哺乳机制如何影响乳腺癌？

一项取而代之研究工作揭示了试图适应用药的但会选择性是如何引致胎盘癌前期蛋白质的积累。用药与胎盘癌间的联系依然是很多研究工作的主题。加拿大国家肺癌研究工作所（NCI）引用的一些研究工作表明，在几天后分娩和分娩后，女普遍性患胎盘癌的效用更高。然而，这种效用只是暂时的，而且基本上来看，研究工作执法人员认为用药是能降低胎盘癌效用的，只有3%的胎盘癌患者是在用药后曾患病的。刚发表在《Cell Death Discovery》上的这项取而代之研究工作揭示用药反复之中一种纯净的分子选择性时会被胎盘癌蛋白质“遇袭”应用于保持稳定自己生存环境。该研究工作有助于阐明用药和胎盘癌间的关联。由加拿大霍普金斯大学所学院的名誉教授Anni Wärri为首。自噬在用药反复之中的主角研究工作之中，Wärri及其老友开始非议血清体内的自噬反复。自噬是一种“自我降解”反复，它承担着极其重要的“女仆”主角，试图去掉功能失调的蛋白质内和蛋白质废物等。自噬反复举例来说被认为是一种生存环境选择性。有研究工作表明该选择性可以防止的转变成。然而，自噬在胎盘但会生理机能和胎盘癌之中的发挥作用始终不指明。研究工作的通讯原作者、霍普金斯大学维罗纳狄先导肺癌之中心胎盘癌项目的负责人Robert Clarke感叹：“目前尚不清楚胎盘腹腔蛋白质的生存环境或丧命间的更为极其重要转化是如何被调节的。早期的研究工作主要集之中在一种相异的种系统，即蛋白质凋亡，这是蛋白质丧命的另一种相异多种形式。”在这项取而代之研究工作之中，研究工作执法人员发现，一旦用药落幕，自噬试图压制在用药后曾提供乳腺的蛋白质的生存环境或丧命。Wärri解读感叹：“这项研究工作首次确认了激活自噬发挥作用的分子接点——未卷曲蛋白反应（UPR），它压制着乳腺产生的胎盘蛋白质命运。我们发现，凋亡种系统与UPR/自噬接点是从前的，尽管这些反复是明显的协同发挥作用。”可逆自噬和胎盘癌胎盘是一种鲜明的一个组织，其能在成年和便的用药暂缓后暴发的肥大反复之中随之而来蛋白质增殖、分裂、丧命和一个组织重塑的段落可逆。Wärri及其制作组研究工作了用药后复的两之前反复。正如研究工作执法人员所解读的那样，复的两个之前暴发在用药和断奶后曾。在前一个之前，当母亲在用药后曾的短暂休息时，胎盘蛋白质掀开其生存环境功能，以便通过乳腺腹腔保持稳定乳腺分泌。这个之前成为可逆肥大。只不过，在第二之前，便是断奶后之前，胎盘蛋白质时会掀开“丧命接点”。这使胎盘以后到但会的非用药平衡状态。这一之前被称为其会肥大。图片来源：《Cell Death Discovery》为了研究工作这些改变，研究工作执法人员们用到具有自噬缺陷的基因血清模型，还用到两种相异的药物去抑制或激活自噬发挥作用。Wärri及其老友发现，当血清幼崽暂缓用药时，乳腺腹腔之中积聚的乳蛋白质内时会触发UPR。反过来，这掀开了自噬发挥作用的生存环境模式。当血清幼崽以后用药，乳腺分泌终于开始，UPR和自噬终于重返但会水平。然而，暴发在断奶后曾的乳蛋白积聚时会引起蛋白质应激，而蛋白质应激反过来又掀开了自噬发挥作用的促丧命接点。正如研究工作负责人所解读的那样，在可逆转自噬之前的促生存环境信号可能是试图癌前蛋白质存活的信号，因为反常胎盘蛋白质的积聚时会引致肺癌。W？rri感叹：“由于胎盘在一生之中随之而来了许多改变，所以一个组织之中出现反常蛋白质是可以理解的。这种持续的不稳定平衡状态可能时会引致某些反常蛋白质的积累。”用到疾病药物外科手术胎盘癌最终，研究工作执法人员们还发现，疾病药物氯喹可以在复发反复之中暂缓自噬，促使重返但会平衡状态。研究工作执法人员解读感叹，这些发现确认氯喹作为原位腹腔癌的外科手术发挥作用。研究工作执法人员写道：“这是第一个临床前体内数据支持的临床实验，应用于检测自噬抑制剂，以预防腹腔内胎盘恶普遍性发展为入侵普遍性胎盘癌。”然而，原作者们指明指出，这些发现并不并不一定用药时会增加胎盘癌效用。该研究工作的通讯原作者解读感叹：“用药与胎盘癌效用降低间存有明显的关联。这可能是因为，在用药落幕后，促丧命选择性启动，从而杀反常蛋白质。”Anni Wärri感叹：“复和胎盘癌间的关联是个巨大的解决办法，而我们几天后为这个问题的全貌附加了一块极其重要的取而代之拼图。”原始原文：Anni Wärri, Katherine L. Cook, Rong Hu, et al. Autophagy and unfolded protein response (UPR) regulate mammary gland involution by restraining apoptosis-driven irreversible changes. Cell Death Discovery. 15 October 2018