LEUKEMIA:基于硼替佐米的诱导、高剂量美和来那度酰维持治疗至 70 岁的骨髓瘤

2022-01-03 00:34:24 来源:
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新病症的关节炎骨髓瘤 (MM) 的大幅提高前期放射治疗,还包括正向放射治疗 (IT)、高剂量美 (MEL200) 和自体肾脏干细胞移植版 (ASCT),随后开展大幅提高和/或保持放射治疗,主要仅限于病患65 岁。在新药时代,尚无针对 70 岁此表病患的革新 III 期实验数据。

德语骨髓瘤多中的心组 (GMMG)-MM5 是一项革新、多中的心 III 期实验,运用于基于钴替佐米的 IT、前期 MEL200/ASCT 和来那度酮大幅提高以及对 18 至 70 岁病患的保持放射治疗,开展了一项分析方法,信息化关注无方面共存期 (PFS)、总共存期 (OS)、方面时间 (TTP)、非复发死亡率 (NRM)、反应率和与病患年龄涉及的致癌。实验还包括 601 名年龄在 18 至 70 岁之间的病患,可分2组开展本分析方法:≤60 岁(S1,n  = 353)、61-65 岁(S2,n  = 107)和 66- 70 年 (S3, n = 141)。放射治疗还包括含钴替佐米的 IT、MEL200/ASCT、大幅提高和来那度酮保持。三个成年人的病患对放射治疗的依从性十分相似。数据分析发表在期刊LEUKEMIA上。

GMMG-MM5 实验中的的 IT 还包括三个时间尺度的钴替佐米/多柔比星/利尿剂(PAd,该机构 A1 + B1)或钴替佐米/化疗/利尿剂(VCD,该机构 A2 + B2),然后是干细胞动员/查阅。MEL200/ASCT 根据肾功能开展变动。MEL200/ASCT 后,开展两个时间尺度的来那度酮大幅提高放射治疗(25 毫克,第 1-21 天,重复第 29 天)。

随后,运用于两种有所不同的来那度酮保持放射治疗策略:来那度酮接下来 2 年(LEN-2Y,该机构 A1 + A2)或仅在开始或以前未达致完全缓解 (CR) 的病患中的接下来来那度酮 2 年在保持放射治疗此后(LEN-CR,该机构 B1 + B2)。来那度酮保持放射治疗的起始剂量为 10 毫克/天。三个月后,如果环境温度,来那度酮的剂量可增高至 15 毫克/天。

a、b随机以此类推的三个成年人的无方面共存期和总共存期(PFS、OS):≤60 岁(S1)、61-65 岁(S2)和 66-70 岁(S3),还包括单数据类型 Cox比较单个成年人的三维。c来自随机化的竞争血案方面病因(PD,可能 1)与非复发死亡率(NRM,可能 2)的总和发生率预估,分别辨识为成年人 S1、S2 和 S3 的发病和共存椭圆。PFS,无方面共存期;OS,总共存期;TTP,进度时间;NRM,非复发死亡率;HR,高风险比;95% CI,95% 贝叶斯。

与 S1 相比,S2 和 S3 在所有放射治疗阶段的某种程度致癌增高(任何不好血案/任何严重不好血案:S1:81.7/41.8% 与 S2:90.7/56.5% 与 S3:87.2/68.1%,p  = 0.05/<0.001)。关于无方面共存期(log-rank p  = 0.73)、总共存期(log-rank p  = 0.54)以及方面时间(Gray's p  = 0.83)和非复发死亡率(Gray's p = 0.25),三个成年人之间没有发现差异。

随机以此类推的无方面共存期和总共存期的亚组分析方法森林图

综上所述,现有的分析方法表明,如果被认为适合移植版,则可以对 70 岁此表的病患运用于还包括 IT、MEL200/ASCT、大幅提高和保持放射治疗在内的大幅提高放射治疗方法。这应该在临床值得注意和审核强烈放射治疗概念的进一步临床实验的设计中的加以考虑。

原始说是:

Mai EK,Miah K,Bertsch U,et al.Publisher Correction: Bortezomib-based induction, high-dose melphalan and lenalidomide maintenance in myeloma up to 70 years of age.[J].Leukemia,1970,:.

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