Blood：口服cedazuridine/地西他滨疗法MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2022-01-10 00:47:39 来源:

本研究是一个2期的医学试验，借此对比cedazuridine 100mg/地西他埠头 35mg和新标准地西他埠头 20mg/m2（IV）疗法以前两个肌肉注射的地西他埠头曝露、去突变活功能性和安全功能性。招募中的高风险的骨髓增生异常综合症（MDS）或慢功能性髓系单核细胞功能性白血病(CMML) 成年病征，按1：1随机分至吗啡cedazuridine/地西他埠头组或IV 地西他埠头组，第二个肌肉注射交换疗法方案；在其后的肌肉注射中的，所有病征吗啡cedazuridine/地西他埠头疗法。原先在血糖已确定收尾，cedazuridine和地西他埠头作为单独的胶囊给药物，随后作为单一固定血糖配对(FDC)片剂给药物。主要终点：地西他埠头平均曝露素质、LINE-1 DNA去突变百分比和医学反应。80位病征被随机分组给与疗法。血糖已确定和FDC收尾的吗啡和IV 地西他埠头的平均曝露素质比分作93.5%和97.6%。两组间LINE-1去突变关联功能性不将近1%。48位（60%）病征获得医学消除，其中的17位（21%）获得完全消除。最常见的3级及以上副作用有特征功能性巨噬细胞减少（46%）、血小板减少（38%）和发热功能性特征功能性巨噬细胞减少（29%）。综上所述，在以前两个肌肉注射，吗啡cedazuridine/地西他埠头（100/35mg）和IV 地西他埠头 20mg/m2可产生相近的地西他埠头曝露和DNA去突变素质，以及相近的安全功能性和。独有出处：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.