“女性的福音”——微生物组可能是鉴定感染HPV中后期癌症风险的关键

2022-01-17 01:02:14 来源:
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高危HPV间歇性染病是外阴癌必需条件,如能在癌前炎症前夕通过加强外阴癌知识的流行起来,定期妇检、人口统计TCT,必需时配合高危HPV检测,则能达到间歇性和中期发现外阴癌的用以。杆菌集合(Vaginal Microbiota)以往认识并不多,近年来越来越受到关注,尤其是随着微海洋生物第一组学的兴起。先前韩国有一项科学研究,是对**染病HPV相异的科学研究,指出内微海洋生物态,确实与HPV染病有关。那么,微海洋生物第一组到底到底可以利用起来以间歇性HPV染病呢?

全因,根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3年末26日在公开发表文章获取的PLOS Pathogens刊物上发表文章的一项科学研究,外阴微海洋生物第一组中的的米切尔氏杆菌细杆菌可以作为海洋生物标志物,以比对染病人瘤菌株(HPV)的男同性恋,这些男同性恋有转变为癌始自的可怕性。这些发现可能会推动驾驭微海洋生物第一组以间歇性疾病方面的治疗策略。

HPV染病是最类似的性传播染病之一,也是外阴癌的病征。但仍不清楚为什么只有一小一小高危HPV染病都会转变为外阴癌。为了调查报告外阴微海洋生物第一组的潜在抑制作用,Burk,Usyk及其密友评估了来自273名患有高危HPV染病并参予哥斯达黎加HPV疫苗检验的妇女的外阴样本。

高危改型人瘤菌株(HPV)造如此一来了的间歇性外阴染病可导致基本上所有外阴癌及其中期炎症。大多数热衷的男同性恋在她们新生命中的的某个下一场染病了人瘤菌株,而且绝大多数染病在几个年末内被清扫。然而,有一一小男同性恋都会转变如此一来间歇性的HPV染病,使她们归入于外阴癌前炎症和结核病的高可怕性中的。

示意图1:人瘤菌株大英博物馆。

与高危改型HPV染病结果关的的非菌株变异(HPV共变异)尚未实际上揭示。抽烟、使用激素低剂量和肾结石与癌前炎症和结核病的发生有关;胸部和暂时性免疫反应被指出对清扫和操纵染病(坚持与清扫)很重要。此外,特定的肠道免疫调节等位基因(如进化白蛋白质抗原)与外阴癌可怕性关的。

最主要微海洋生物集合在内的暂时性外阴微环境也可能会阻碍HPV染病的大英博物馆。最近,其他科学研究断定,微海洋生物集合在其他菌株染病和多种结核病的大英博物馆中的不可缺少重要剧中。外阴微海洋生物集合(CVM)之所以同样熟悉,是因为它具较好的特征,其特定特征与妇科疾病和卵子健康有关。CVM被统称的社区情况下类改型(CST),通常由特定乳酸杆杆菌类群(crispatus乳酸杆杆菌、乳酸杆杆菌归入、gasseri乳酸杆杆菌或jensenii乳酸杆杆菌)的优势或多微海洋生物情况下定义。从乳酸杆菌有别于的CSTs转变为危害的健康结果,最主要性传播染病的可怕性减少,以及肾结石的发病率减少。

CVM生态系统减少与HR-HPV染病和/或外阴异常(与HPV阴性相对)的患病率密切关连的关连在一些科学研究中的已被报道。高丰度的crispatus已被证明与较低的HPV患病率和低的短时间蛋白质学检测有关。与短期使用相对,长期使用含乳酸杆杆菌的与减少HPV清扫率关的。然而,关于CVM生态系统和起因的相关性的证据是互为矛盾的。

简言之,高危改型HPV染病可通过粘液变形踏入基底层而发生。大多数发病率的染病是清扫的,但有些即便如此小规模数年和数十年。小规模的HR-HPV染病受制于已知的可怕主因(如抽烟)可能会使小规模的HR-HPV染病转变为癌前炎症(外阴粘液内瘤变,CIN)。如果炎症没消退,HR-HPV都能出乎意料地整合到肠道蛋白质基因第一组中的,复制扩张可能会都会发生并导致浸润性外阴。此外,大多数科学研究HPV的大英博物馆和微海洋生物集合是横截面的,因此缺乏绘制潜在因果关连的技能。

在现阶段的科学研究中的,科学研究执法人员利用一项大改型随机HPV疫苗检验CPA第一组的纵向样本和样本,科学研究CVM对高危改型HPV染病大英博物馆的阻碍:1)方面为外阴癌前炎症,2)菌株间歇性,3)菌株清扫。

受试者特征及外阴微海洋生物集合特征

示意图2

示意图2概述了CVT第一组在V1和V2时三个分类学高危改型HPV故事情节(见示意图1)的细杆菌汤普森生态系统测量。α生态系统深入研究没推测在V1时细杆菌Shannonα生态系统有任何实着相异(态势p=0.52)。根据汤普森生态系统指数(态势p=0.024),在第2代时,生态系统有实着的上升态势。

示意图3

为了评估外阴微海洋生物集合的全面性内部结构,科学研究执法人员对所有必需样本(n=539)同步进行了最上层聚类(示意图3)。这项深入研究揭示了四种不尽相同的细杆菌集合落情况下类改型(CSTs)。两个CST以乳酸杆杆菌归入(Lactobacillus iners,143/539,26.5%和crispatus,83/539,15.4%)有别于,一个CST以米切尔杆菌归入(gardnella vaginalis,94/539,17.4%)有别于,另一个CST不含主要类集合,但具高度生态系统的微海洋生物集合(219/539,40.6%)。

示意图4 热示意图推测了科学研究对象中的发现的前20种真杆菌

示意图4推测了基于检测到的真杆菌多样的层次聚类结果。金色念珠杆菌是优势真杆菌类集合。在真杆菌类集合方面,似乎有一个以金色念珠杆菌有别于的也就是说分支(43/208,20.7%),一个以难以确定真杆菌多样有别于(12/208,5.8%),一个由多种真杆菌集合落第一组如此一来(153/208,73.6%)。

微海洋生物集合与高危改型HPV大英博物馆:GLM静态

示意图5:广义标量静态(GLM)结果推测不可或缺微海洋生物第一组分的优势比与CIN2+的方面关的。

示意图5推测了结果GLM深入研究的静态估计。多元深入研究推测V1乳酸杆杆菌(归入)丰度,OR=0.41(0.22-0.79),V1真杆菌类群生态系统,OR=0.90(0.82-1.00)和读取的V1蛋白质运动间接地OR=0.75(0.62-0.92)具实着的庇护所抑制作用。此外,该静态推测,V2微海洋生物生态系统是CIN2+方面的一个实着可怕主因,OR=1.17(1.02–1.29)。

以往的横断面科学研究深入研究了外阴微海洋生物集合与HPV染病故事情节密切关连的关连,一致指出米切尔杆菌是与CIN2+关的的不可或缺海洋生物标记物。利用下一代测序和其他微海洋生物第一组深入研究方法的科学调查报告报告了这一点。科学研究执法人员提供的样本断定,米切尔杆菌实际上与CIN2+炎症有关,但并不是单独导致CIN2+炎症,而是随着时间的推移。

示意图6。HPV方面的生态系统静态及中的介深入研究。

A第一组演示了调解深入研究的结果,着重放在第1版本加德内拉和第2版本汤普森生态系统上。顶行推测的是平均因果中的介现像(ACME),这是在变更V1-Gardnerella对传染病情况下的各种因素后,V2-Shannon生态系统的实际上中的介现像。第二行推测平均单独现像(ADE),即Gardnerella在顾虑V2-Shannon生态系统的中的介现像后对清扫/方面结果的各种因素。第三行推测Gardnerella对传染病结果的单独、擅自变更的总现像。最后恰巧推测由V2汤普森生态系统内皮蛋白质的静态的人口比例(Prop.)。在GLM静态的基础上,科学研究执法人员明确提出了上述静态(B第一组),其中的V1米切尔杆菌造如此一来了V2不远处细杆菌生态系统的不断扩大,这是高危改型HPV染病方面为CIN2+炎症的可怕主因。

论点

科学研究执法人员发现与众不尽相同的乳酸杆杆菌与清扫高危HPV染病有关。相对之下,米切尔杆菌是高危HPV方面的主要海洋生物标志物。进一步的深入研究断定,米切尔杆菌的阻碍是由外阴细杆菌生态系统的减少内皮蛋白质的,而这种巨大变化单独发生在小规模染病转变为癌始自之前。科学研究结果断定,监测米切尔杆菌的存在以及随后微海洋生物生态系统的升温必需于断定患有小规模转变为癌前可怕的小规模高危HPV染病的男同性恋。如果更进一步的科学研究背书外阴微海洋生物第一组与疾病方面的因果关连,那么可能会无论如何会以介导暂时性免疫反应并间歇性疾病方面的方法驾驭外阴微海洋生物第一组。

科学研究执法人员实用性地证明,小规模高危HPV染病转变为外阴癌的一小原因是外阴微海洋生物集合的与众不尽相同特征。

重构出不远处:Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March, 2020.

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