Nat Med :关键鼻线粒体被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2022-01-31 00:40:48 来源:
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为数不多,新冠病原已扩散到184个以上的发展中国家,并夺走了18万多人的生命。全全世界的科学家都在力图具体地认识病原的扩散作法,以试图防止扩散和联合开发狂犬病。众所周知,SARS-CoV-2应用于与引起2003年SARS风靡一时的关的冠状病原类似的选择性受到感染生命细胞内,但背子里面涉及的具体细胞内类型在此之前没有被查明。

昨日,英国惠格科学研究所、德国格罗宁根私立大学医学里面心、阿尔及利亚拉斯佩齐亚私立大学和阿尔及利亚发展中国家科学科学研究院(CNRS)和阿尔及利亚尼斯私立大学的科学研究医护人员在《共存医学》上发表了一项科学研究,可以试图解释新冠病原高扩散速率的状况。背里面的两种特定细胞内类型已被未确定为新冠病原的意味著初始受到感染点。科学家发现背子里面的杯赛状和刚毛细胞内内含高水平的重回细胞内内,新冠病原可利用这些重回细胞内内重回生命细胞内。

为了发现哪些细胞内意味著参与COVID-19扩散,科学研究医护人员深入研究了来自20多个未受到感染人群的单个细胞内RNA生命基因组计划的多个生命细胞内图解(HCA)信息集。这些细胞内仅限于来自脾、直肠、额头、肠道、脑部、十二指肠和血液的细胞内。科学研究医护人员找回哪些单个细胞内解读了两个关键重回细胞内内,而这两个关键重回细胞内内被COVID-19病原用来受到感染生命细胞内。

惠格科学研究所学术论文的第一译者Waradon Sungnak哈佛私立大学说,他们发现可以激活SARS-CoV-2重回的介导细胞内内ACE2和TMPRSS2细胞内内酶在不同心脏的细胞内里面解读。然后他们发现在背气道里面所有细胞内里面,产生粘液的杯赛状细胞内和刚毛细胞内里面这两种COVID-19病原细胞内内的所含最高,最有意味著是该病原的在此之后受到感染途径。

Sungnak和他的同事用HCA深入研究了各种有组织里面的ACE2和TMPRSS2解读,不仅仅限于新陈代谢有组织——原本应用于自体有组织化学进行时的深入研究现在检测到了直肠和支气管滤泡内里面的ACE2和TMPRSS——-以及来自额头、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2重回介导ACE2(第一列)、重回关的细胞内内酶tmprs2(第二列)的RNA解读及其在不同有组织里面的共解读(第三列)。

科学研究医护人员发现,在所深入研究的信息集里面,ACE2基因组的解读并不一定较低,而TMPRSS2的解读更为广泛。这确实ACE2解读意味著是初始受到感染里面病原重回的限制因素。但是,ACE2在新陈代谢有组织的多种滤泡内类型里面解读,在杯赛状细胞内和背睫状细胞内里面其解读值得注意高。科学研究医护人员应用于其他两项scRNA-seq科学研究的信息确认了这一发现。

并不一定在新陈代谢系统里面与ACE2共同解读的其他基因组,仅限于与碳水化合物有机体合成有关的基因组(意味著是由于它们在杯赛状细胞内粘细胞内内合成里面的作用),以及与后天和抗病原自体功能有关的基因组。

ACE2和TMPRSS2基因组也在新陈代谢系统外解读,仅限于眼睑细胞内和肠壁的解读,科学研究医护人员指出,这与一些确实粪便断裂病原的医学报告恰当。

这些病原重回介导的基因组,在新陈代谢系统里面的解读前方,才会严重影响病原的扩散战斗能力。科学研究医护人员还比较了病原介导基因组的有组织解读模式与其他冠状病原和流感病原应用于的介导基因组。相对于传染性病原(如流感病原)应用于的介导在上新陈代谢道里面解读更多,而传染性较小的病原(如MERSCoV)的介导在下新陈代谢道里面解读。这向科学研究医护人员确实,病原介导的空间特有种才会严重影响病原的扩散战斗能力。

Cell上另一个预刻印科学研究 还应用于了生命、非生命类人猿和动物模型的单细胞内RNA生命基因组计划信息集来检查解读ACE2和TMPRSS2基因组的细胞内的前方。由波士顿诊所的Jose Ordovas-Montanes哈佛私立大学指派的科学研究医护人员发现,这两种基因组皆在II型脾细胞内和回肠吸收性肠滤泡内以及背杯赛状分泌细胞内里面解读。

德国格罗宁根私立大学医学里面心的Martijn Nawijn哈佛私立大学代表HCA脾有机体的网络表示,这项科学研究首次发现背子里面的这些特殊细胞内与COVID-19关的。尽管有很多严重影响病原扩散的因素,他们的发现与为数不多所见病原的快速发病率相恰当,这些细胞内在直肠内表面的前方使其易于受到感染病原,并意味著有助于扩散给其他人。

这是《脾有机体的网络》的第一篇书刊,是一项打算进行时的国际岗位的一部分,目的利用生命细胞内图解信息来认识受到感染和传染病。该信息可用于更好地认识冠状病原的扩散作法。它促使确实,额头和其他一些心脏里面的细胞内也内含病原重回细胞内内。这项科学研究还预测了关键重回细胞内内如何被其他自体系统基因组调节,并推断出了联合开发减少扩散途径的用药作法的潜在远距离。全球HCA脾有机体的网络将继续深入研究信息,以便促使认识意味著参与COVID-19的细胞内和特异性,并将其与患者特质关的联。

通过精未确定位每种细胞内类型的具体特质,HCA打算以全新的作法试图科学家诊断、监测和用药仅限于COVID-19在内的传染病。全世界打算此之前所未有的加速加深对COVID-19的认识,这项新科学研究证明了这一点:同类型共同和公开构建科学研究对快速联合开发有效的诊断、用药和狂犬病至关重要,能确保没有任何发展中国家落伍。

以下内容:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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